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撰文丨李想辉 何睿
她是一位知名三甲病院的科室主任：不仅负责科室的管制使命，况且每周4个半天坐诊，每年主刀800多台手术；
她是院士师门的“大学姐”：劳作的临床使命之余，作念究诘、带学生、出后果，握住翻新调整要领。
不久前，她和团队的一项前沿后果在Cell（《细胞》）上发表，不仅兑现了其场合病院建院124年来的第一次顶刊龙套，况且刷新了我国妇科肿瘤学科莫得顶刊论文的历史……
武汉最盛暑的时节，记者来到华中科技大学同济医学院从属同济病院妇科肿瘤科，见到了独处白大褂、话语干脆利落的高庆蕾医师。
高庆蕾
看遍死活更添“悲悯之心”
“患者确实很恻隐，得了卵巢癌意味着一辈子‘病魔缠身’。”一碰面，高庆蕾就向《中国科学报》敷陈了计议卵巢癌和病东说念主的故事。
她告诉记者，即使见过了许多生死活死，她如故为重症患者的不治身一火而痛心。几年前，一个母亲因为卵巢癌反复复发、反复作念化疗，产生了耐药性，情况很不好。那位母亲最大的愿望即是看到读高三的儿子上大学。可是，她如故没能熬到那一天。
这件事，让高庆蕾久久难以省心。“你知说念她们多恻隐吗？”她给团队成员讲这个案例，是想告诉民众，一定要尽快找到新的目的，毫不成眼睁睁地看着患者家庭干涉了财富、时间和期待，却仍被卵巢癌这匹“脱缰的野马”拖向无底平川！
卵巢癌恒久位列女性恶性肿瘤前十位，被称为“千里默的杀手”。临床露馅，这种癌症早期发病退藏，70%的患者确诊时已是晚期，70%的患者在调整后会复发，70%的患者在确诊后活不外五年。
卵巢癌的高复发率、高病死率和高调整难度，是摆在全宇宙大家眼前的难题。卵巢癌的传统率疗式样与其他癌症的调整想路近似，外洋上习用的NCCN指南（编者注：全球临床医师无边招供和衔命的恶性肿瘤临床推论指南）一般取舍先赞成化疗、再手术的作念法。但卵巢癌难根治、易耐药、易复发的特质，擢升了调整的难度和患者的致死率。
有莫得一种要领，能使卵巢癌的调整愈加精确灵验，并裁减患者的耐药性呢？
高庆蕾将认识投向了一款药物——PARP羁系剂尼拉帕利。这款口服药物安全灵验且低毒。高庆蕾团队尝试开展新赞成PARP羁系剂尼拉帕利口服单药靶向调整高等别浆液性卵巢癌的临床试验。
究诘团队分析发现，高浆卵巢癌肿瘤的免疫活化细胞因为eTreg这一靶点而无法起作用，因此现在针对卵巢癌的免疫调整效果欠安。“eTreg细胞相配于反动统帅，这个统帅抱怨怠工、不许士兵活动，是以免疫系统不顽抗，阐扬不了杀敌作用。只须排除eTreg细胞并开释免疫细胞，免疫调整式样智商起作用。”高庆蕾分析。
浅薄意会，关于晚期卵巢癌调整，传统的作念法是先赞成化疗，再手术、再化疗。这种作念法的弱点是化疗在前、反复化疗，容易产生耐药性，严重制约化疗效果。高庆蕾团队找到了一种新的目的，先服用药物，限制肿瘤发展，接着作念手术，临了再化疗，从而裁减患者化疗的耐药性。
究诘之初，业界对这一作念法有质疑，“主如若挂念风险”。好多临床医师和究诘东说念主员提议疑问：关于一个很难切净的肿瘤，服药能灵验吗？如果没灵验果，不是疲塌了病东说念主吗？在这样的情况下，高庆蕾团队需要找到灵验的东说念主群，赢得更多数据。
该团队中式了数百个样本，通过对127例高浆卵巢癌样本进行单细胞和多模态分析究诘，找到了排除eTreg细胞的CCR8抗体药物，翻新性地发现了针对HRD（同源重组开拓瑕疵）晚期肿瘤的调整式样。高庆蕾说：“这就像是一个坏掉的机器，咱们需要找到它的故障点，然后精确地开拓它。”
这项究诘不仅探究了PARP羁系剂在卵巢癌调整中的新欺诈，况且针对同源重组开拓瑕疵这一要道靶点，提议了精确调整的新想路，为卵巢癌患者带来了新的但愿。
高庆蕾（右一）在指示学生作念实验
与病魔竞走的“中国速率”
从2022年启动究诘，拿到第一个样本运行，到本年Cell论文镇定上线，只是两年多的时间，他们就完成了好多东说念主四五年都很难作念到的海量样本检测。他们是如何作念到的？
高庆蕾把教导归结为究诘的“三项基本原则”：使命要拼、时间要抢、改正要快。
从位于武汉汉口片区的华中科技大学同济医学院从属同济病院等机构网罗到的样本，需要立即进行特殊保存，并在数小时之内，穿过闹市区，穿越长江，被送至位于武汉远郊区的检测中心。而检测东说念主员需要无缝对接，在短短十几个小时内完成一都的测验、分析等使命，通盘进程严丝合缝，宛如一场战役。高庆蕾则是这一场场战役的“总换取”。
在2022年全好意思妇科肿瘤大会上，高庆蕾先容了她的究诘和样天职析情况。台下好几位西方究诘者提议近似的问题——“短时间内完成如斯大都的样本中式和检测，你们是怎么作念到的？”
高庆蕾告诉他们，这即是与病魔竞走的“中国速率”。
她告诉记者，这样的想象也许只须中国东说念主智商保险完成。在好意思国，HRD的检测需要14个使命日（约三周）智商出完毕，但这关于很是危急的卵巢癌患者来说，确切太漫长了。在中国，为了和病魔竞走，国内一些病院、测验机构和爱心企业，围绕这项弥留究诘竖立了一套极其高效的运行机制，24小时+7天轮班，以确保在7个当然日内复返检测完毕。
高庆蕾团队还把科研的“三项基本原则”欺诈到论文改变上。因为在此之前中国妇科肿瘤学科还莫得在Cell发文的前例，民众格外爱护此次契机。
濒临返修意见，30多东说念主的究诘团队从2023年5月运行连轴使命7个月，每天神命12个小时以上。为了使著述更严谨和齐全，他们敲除了160个细胞系，补作念了6个动物模子。“实验的想象、平台工夫的竖立，都是从0到1的摸索。”
大年月朔，凌晨4点，当东说念主们在节日的喜庆中千里千里睡去之时，高庆蕾敲下临了一个字符，临了一遍阐明扫数实质准确无误，回传了改变的稿件——在这份回传的稿件里，该团队逐字逐条回答了审稿东说念主的问题，汇总了84页、22000字的修起。
恰是这股子对科学究诘的执着和阐扬，让她和团队克服重重穷苦，最终兑现了中国妇科肿瘤学科的首篇顶刊龙套，这亦然华中科技大学同济医学院从属同济病院建院124年来的首篇顶刊。
高庆蕾（右二）和团队成团
爱吃热干面的“临床科学家”
这篇发表在Cell上的论文，还有一处令东说念主本心的细节：论文签字那一栏，整整都都地写着整体究诘成员的简体汉字姓名。
“这是一项完全由中国东说念主完成的究诘，是以也额外长志气。”不管是在学术回报会上，如故在吸收采访时，往往说到这里，高庆蕾总会不自愿地微微仰发轫，颇有几分骄慢。
令好多东说念主感到不测的是，基础究诘只是高庆蕾的“副业”，她的本员使命是又名临床医师。
华中科技大学同济医学院从属同济病院相干部门负责东说念主告诉《中国科学报》，高庆蕾是病院手术台数最多、手术时长最长的医师之一。她一周出4个半天门诊，平均每天作念2至3台手术，有的手术长达11个小时。从往常几年的记载看，她的手术以肿瘤手术居多。也正因如斯，在空洞评估手术时长和手术难度的“病院中枢东说念主力资源奖”评比中，高庆蕾曾在两个年度被评为全院第一。
Cell论文签字栏写着整体究诘东说念主员的简体汉字姓名/图源官网
一个看起来柔弱的女医师是如何完成这样多高难度、高强度的手术的？
高庆蕾的教导有两条。第一，依靠医师救死扶伤的信念——努力让患者有更多存活和康复的契机是医师的职责；第二，需要每天吃一大碗热量全都的老武汉热干面——一碗热腾腾的热干面下肚，“能保证六七个小时不饿”。
坐诊、查房和手术除外的时间，才是她的科研时间。
“尽管咱们不成像荒谬作念基础究诘的科研东说念主员那样领有大都、整块、一语气性的究诘时间，但咱们恒久在临床一线，掌捏的情况比拟具体、掌捏的数据比拟可靠，从临床到基础究诘、再到临床，也有一定的上风。”高庆蕾说。
当下医学畛域，好多顶尖大家都是既擅长临床，又能作念基础究诘使命的“临床科学家”。“临床医师—基础究诘东说念主员”，两种身份握住援助的进程，时时亦然翻新性后果降生的弥留催化进程。
高庆蕾告诉《中国科学报》：“临床科学家作念究诘的主要谋划不是发论文，而是科罚临床中的履行难题，找到治病的更灵验目的，救活更多的东说念主。把临床和基础究诘说合起来，非常弥留。”
高庆蕾是中国工程院院士、华中科技大学同济医学院从属同济病院妇产科学系主任马丁的第一位博士生。她是“大学姐”，更是“拚命女侠”。师弟师妹们时时问她一个近似的问题——你既要坐诊、作念大都的手术，又要负责科室的管制使命、出门讲学交流，还要作念究诘、带学生、出后果，时间怎么够用哟？
她的回答倒也干脆——第一，话语、走路、吃饭、作念事都要快小数；第二，每天晚上不要早于11点钟回家。
在学生心目中，她更像一个动听强横的女侠——身轻如燕、鼎力渲染，仗剑海角。因此，在究诘生们为Cell提交的备选封面图中，有一张图说合了中国传统太极元素——阳的一面代表HRD（同源重组开拓瑕疵），阴的一面代表HRP（同源重组开拓齐全）。
画面上，一个女侠红袂飞舞，自黑压压的HRD东说念主群中走出，从湖面奔向初升的太阳。
高庆蕾团队给Cell想象的备选封面图
相干论文贯穿：
https://doi.org/10.1016/j.cell.2024.06.013
*文中图片除注明外均为受访者提供
*“医学界”奋勉所发表实质专科、可靠，但分手实质的准确性作念出承诺；请相干各方在罗致或以此手脚决议依据时另行核查。